Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Peneliti Mengidentifikasi Protein Yang Dihasilkan Setelah Stroke Yang Memicu Neurodegeneration

Para peneliti dari Peter O'Donnell Jr. Brain Institute di UT Southwestern telah mengidentifikasi protein baru yang terlibat dalam kematian sel yang memberikan target terapeutik potensial yang dapat mencegah atau menunda perkembangan penyakit neurodegeneratif setelah stroke.

Ilmuwan dari departemen patologi, neurologi, biokimia, dan farmakologi di UTSW telah mengidentifikasi dan menamai AIF3, sebuah bentuk alternatif dari faktor penginduksi apoptosis (AIF), sebuah protein yang sangat penting untuk menjaga fungsi mitokondria normal. Setelah dilepaskan dari mitokondria, AIF memicu proses yang menyebabkan sejenis kematian sel terprogram.

IMAGESGambar: www.mmcoakridge.com

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Molecular Neurodegeneration , tim UT Southwestern bekerja sama dengan para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan menemukan bahwa, setelah stroke, otak beralih dari memproduksi AIF menjadi memproduksi AIF3. Mereka juga melaporkan bahwa stroke memicu proses yang dikenal sebagai splicing alternatif, di mana sebagian dari instruksi pengkodean AIF dihapus, menghasilkan produksi AIF3. Penyambungan yang rusak dapat menyebabkan penyakit, tetapi memodifikasi proses penyambungan dapat menawarkan potensi terapi baru.

Dalam model jaringan otak manusia dan tikus yang dikembangkan oleh para peneliti, tingkat AIF3 meningkat setelah stroke. Pada tikus, produksi AIF3 yang diinduksi oleh stroke menyebabkan degenerasi saraf progresif yang parah, mengisyaratkan mekanisme potensial untuk efek samping yang parah dari stroke yang diamati pada beberapa pasien. Stroke telah diakui sebagai penyebab demensia kedua yang paling umum, dan diperkirakan 10 persen pasien stroke mengalami degenerasi saraf pasca stroke dalam satu tahun.

Mekanisme molekuler yang mendasari neurodegenerasi yang diinduksi penyambungan AIF3 melibatkan efek gabungan kehilangan bentuk asli AIF selain mendapatkan AIF3 yang diubah, yang menyebabkan disfungsi mitokondria dan kematian sel.

"Penyambungan AIF3 menyebabkan disfungsi mitokondria dan degenerasi saraf," kata penulis senior Yingfei Wang, Ph.D., asisten profesor patologi dan neurologi dan anggota Institut Otak O'Donnell. "Studi kami menyediakan alat yang berharga untuk memahami peran penyambungan AIF3 di otak dan target terapeutik potensial untuk mencegah atau menunda perkembangan penyakit neurodegeneratif."

Penemuan ini penting untuk memahami efek samping dari stroke, yang menyerang hampir 800.000 penduduk AS setiap tahun. Stroke membunuh satu orang setiap empat menit, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), dan sekitar satu dari setiap enam kematian akibat penyakit kardiovaskular dikaitkan dengan stroke - dengan stroke iskemik terhitung sekitar 87 persen dari semua kasus. Penyebab utama stroke termasuk tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, merokok, obesitas, dan diabetes. Stroke juga mempengaruhi populasi tertentu secara tidak proporsional dan lebih sering terjadi pada pria, meskipun lebih banyak wanita daripada pria yang meninggal karena stroke. Angka CDC menunjukkan orang kulit hitam memiliki risiko dua kali lipat terkena stroke pertama kali dibandingkan orang kulit putih dan risiko kematian lebih tinggi. Populasi Hispanik telah mengalami peningkatan angka kematian sejak 2013, sementara populasi lain tidak.

Powered By NagaNews.Net